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无痛分娩会不会导致子代成年后阿片药物成瘾

来源:福州台江医院    作者:福州台江医院

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写在前面的“分娩疼痛"

 
 
 

分娩可能是一个女人经历的最痛苦的事件,其强度远远超过因疾病引起的疼痛[1]。

根据研究,世界各地的妇女对产痛的感受是一致的。但因为文化习俗的不同,表现有轻有重。对产痛的认识有所不一,因而对待产痛的态度也就随之不一。

一些产妇特别是那些坚信自己有能力战胜产痛的人,相信在整个分娩的满足感中,产痛本身起着重要的作用。她们做了充分的产前准备,加之十分有效的分娩关怀和舒适的生产环境,即使不采用现代镇痛手段,她们都会给自己留下正面的和奖励性的生育经历。

大多数产妇选择阿片类药物(历史上多用)或硬膜外镇痛(俗称无痛分娩,是目前世界上分娩镇痛的趋势),她们认为产痛不会给自己的分娩经历增加什么价值,反而减少了分娩过程中想要得到的快乐和满足感。一旦疼痛缓解了,她们才能真正享受到分娩所带来的快乐和满足。

产痛对产妇产生了不良影响,无论是随机分组还是多个大数据研究都证实了这一点[2]。事实上,中国产妇对产痛的畏惧是十分普遍的。无论大陆还是台湾的产妇,因为产痛选择剖宫产的不占少数,也是当今两地高剖宫产率的主要原因。椎管内分娩镇痛不仅降低了中国产妇的剖宫产率,还降低了会阴侧切率和产后输血率[3]。

其次,疼痛导致产妇过度紧张、换气过度,造成血液中二氧化碳含量减少,增加胎儿的缺氧。随着疼痛加剧,还可能诱发出与分娩相关的其他并发症,这已被多个脐血的研究反复证实。在2015年发表的石家庄妇产医院近2万例大数据研究中发现,分娩镇痛后新生儿的7天死亡率降低了[3]。这一现象,也在即将发表的温州医科大学附属第二医院和美国产科麻醉学会的联合研究中得到证实,并且,也证实包括新生儿死亡率、气管插管率、新生儿重症监护病房入住率、新生儿抗生素使用率在内的各项指标的降低和第二产程无痛分娩密切相关[4]。简而言之,即母亲采用无痛分娩的新生儿,缺氧的发生率降低。

产痛还可能给产妇留下永久的心灵创伤。临床上,有困难或痛苦分娩经历的产妇更易发生显著的产后抑郁[5]。创伤后应激障碍的发病率增加[6],对孩子和家人产生不良影响。今年在世界《麻醉与镇痛》杂志上发表的北京大学第一医院的研究结果,用科学的数据验证了这一推论[7]。

 
 
 

硬膜外镇痛是分娩镇痛的“金标准”

硬膜外镇痛的优点在于:区域镇痛、用药少、镇痛效果最确切、产妇可以得到充分休息;选择性地阻断感觉神经,对子宫收缩及运动神经影响小,不存在嗜睡等副作用,可以全方位零距离体验除了疼痛以外的全部分娩经历;更为重要的是,在产程中出现母婴不可预测危急情况时,这种分娩镇痛方式能够帮助产房中的产科医生、麻醉医生、新生儿科医生、助产士/护士等医疗团队实施快速反应措施,实现现代产房“预见-预防-预警-应急”的理念,最大程度地保证母婴安全。正因为如此,硬膜外镇痛为美国68%的产妇所接受[8]。

 

带您揭开可怕的"成瘾说"面纱

 

 

1,何为“成瘾说”?

 

 最近有网上报道采访,说分娩时使用药物镇痛者,其宝宝成年后成瘾的几率高达50%!采访说研究还对阴道分娩的孩子做过长达30年的追踪调查,结果显示,生产时使用过药物镇痛会让宝宝产生“imprinting effect(印记效应)”。此类药物的兴奋感会印刻在宝宝的脑中,有50%的宝宝在成年后,会因此对烟酒、药物甚至毒品成瘾。

 

2,动物实验误导

 

检索大量的文献都没有找到这篇有关“宝宝成瘾”的人类研究文章,而无法对研究设计、标本量计算、分组方法、统计方法、结论的客观性做出评价。

● 唯一能够支持这一观点的是一篇发表在2009年日本一家专业杂志上的保加利亚实验大鼠研究,文献链接如下:

Tekes K, Gyenge M, Sótonyi P, Csaba G. Effect of neonatal nociceptin or nocistatin imprinting on the brain concentration of biogenic amines and their metabolites. Brain and Development. 2009 Apr 30;31(4):282-7.

● 由于这一研究没有得到其他实验室的证实,所设置的实验介入和目前临床实践不吻合,只能供动物实验或兽医做参考资料。在以后获得了大量动物研究的证实,并且符合临床药物使用途径(大鼠是口服,人类椎管内分娩镇痛是硬膜外、蛛网膜下腔用药)、临床使用剂量和暴露时间长度(大鼠体积、重量、寿命和人类非常不一样)等情况下,才能作为临床研究的参考资料。只有临床研究发现了大量的证据后,才可能成为临床指南或教科书的内容,也才能作为临床讨论的依据。

● 人类医学在历史上曾经有过用动物实验得出的结论指导临床实践的惨痛教训。在绵羊的研究中发现,和苯甲肾上腺素相比,麻黄素没有减少胎盘的血液供应,本世纪初西方还遵循着麻黄素是产科低血压首选药的教条;然而,大量的临床研究却发现,使用苯甲肾上腺素的产妇分娩的婴儿发生酸中毒和缺氧的比率比麻黄素少,文献链接如下:

Kee WD, Khaw KS. Vasopressors in obstetrics: what should we be using?. Current Opinion in Anesthesiology. 2006 Jun 1;19(3):238-43.

● 也就是说,单一的动物实验结果,离临床太遥远,更不能作为论据推翻现行的临床实践。

 自2009年出版后,这篇文章所谈及的问题不但没有被人证实,而且还变成了临床研究证据,缘何如此?在没有临床证据的情况下,能不能通过间接的证据排除大家的疑虑?下面用文献检索到的一些数据和推理对“成瘾说”做一讨论。

 

3,现行小儿术后、剖宫产麻醉或许早让“成瘾说”成为现实!

 

 众所周知,滥用药物成瘾的形成机制目前尚不十分明了。很多心理学家、医学专家曾进行过长期的研究,对此尚无确切定论。导致滥用药物成瘾的原因非常复杂,往往是心理因素与社会因素、生物因素和环境因素相互作用的结果。既有个体生理、心理和遗传学特征在内的生物学原因,也有治疗学原因以及家庭和社会环境等社会学原因[10]。上述各种原因交互作用、相互影响,最终导致了滥用药物成瘾。研究证实,阿片类药物的短期使用不会产生成瘾 [11]。正是这一前提使阿片类药物成为当今使用最多的术后镇痛药物。当然,由于这些药物的广泛使用,导致了很多瘾君子不择手段地滥用,这已不仅仅是一个医学问题。事实上,包括新生儿在内,围手术期广泛使用比分娩镇痛剂量大10余倍的阿片类药物并没有让病人都成为瘾君子。

 从麻醉药物看,硬膜外麻醉使用的药物主要有两大类。一是局麻药:硬膜外麻醉使用的局麻药量很少,虽然理论上存在局麻药物可以穿透母血-胎盘屏障而到达胎儿体内的可能,但目前常规使用的硬膜外局麻药物,如果不存在直接入血的特殊情况,到达胎儿体内的剂量微乎其微,其作用几乎可以忽略不计;二是阿片类:大多数情况下,硬膜外麻醉会添加少量阿片类药物以提高镇痛效果,并减少对运动神经的阻滞。与局麻药物一样,阿片类药物也存在穿透母血-胎盘屏障而到达胎儿体内的可能性。到达胎儿体内的阿片类药物主要有两种,即芬太尼或舒芬太尼,其硬膜外的剂量分别为20ug/h或2ug/h左右,如果是蛛网膜下腔给药还要降低10倍。由于局部的作用和血脑屏障的关系,进入全身血液循环的药物微乎其微,而能够通过胎盘到达胎儿体内的剂量则几乎到了忽略不计的程度。剖宫产术中和术后使用这类药物已经为大家所熟知并接受,这些药物的手术麻醉剂量大约是无痛分娩剂量的10倍多。中国大量剖宫产产妇使用了比分娩镇痛剂量大的围手术期阿片类药物,但是并没有导致大量瘾君子的出现。 

 

4,证实“成瘾说”无门,大数据圆不了其说

 

 由推理推论出的结论显然不如令人信服、设计严谨的临床研究可靠。见到网上这篇文章后,通过多方努力,在包括Pubmed、谷歌、美国随机研究注册网在内的多个数据库搜寻,非但没有发现文中提到的研究报告,也没有发现研究其他分娩镇痛与小孩成年后滥用药物的人类研究。即使类似的动物实验文章也仅搜索到这篇,研究最关键的科学重复性尚未呈现,结论自然无法得出。其中的理由可能有下列几种:1)研究需要资金、设备、人力。对于一项无法自圆其说的假定,且不谈能不能得到资金,单是伦理委员会都不能通过。2)大量没有阳性结果的研究,无法刊登在专业杂志上。这就是众所周知的公布偏差。3)因为滥用药物成瘾的形成机制不明,导致滥用药物成瘾的原因非常复杂,各种原因又交互作用、相互影响,设计和实施一个跨度30年的研究超越现实。4)真正能够证实两者因果关系的研究是随机双盲临床研究,而这种研究因为它在分娩镇痛研究中的不人道性已经被列为禁区。或许还有其他原因,使得当今的医学研究还无法证实30年前母亲分娩使用阿片药物是导致子代阿片类药物成瘾的原因。

 当今的大数据研究为我们带来一些比推理更进一层的东西。英国在医疗大数据的收集方面走在世界的前列,卫生部每年公布妇产科统计数据(NHS Maternity Statistics)。这些数据也包括了孕妇硬膜外麻醉的使用率。1989年时产妇硬膜外麻醉使用率17%,此后使用率逐年增加,2003年达到22%,2007年达到了36%[8]。越来越多的产妇在分娩时使用了硬膜外麻醉以减轻分娩疼痛,享受分娩过程的快乐。如果按照那篇网上文章应用分娩镇痛分娩的小孩成年后成瘾率达50%的说法,则滥用药物人数也一定是逐年增加的。然而,事实却恰恰和这种说法相反。根据联合国毒品和犯罪问题办公室2014年度报告,英国从2003-2013年使用各种毐品的人数百分比是明显下降或保持不变的状态。使用大麻者从25%降到14%,可卡因由5%降到3%,阿片使用率10年前和10年后基本未变[12]。英国政府公布的滥用药物2012/13犯罪调查报告也表明各种年龄组之滥用药物的百分比从1996-2013年都是呈逐年下降的趋势[13]。

 虽然这些数据不是来自揭示因果关系的母亲椎管内分娩镇痛与子代成年后药品滥用的随机双盲研究,但是这些数据不仅不支持上述的“成瘾说”,反而间接证明了椎管内分娩镇痛药对成年后药物成瘾负证据关联。

 

5,智者选择了无痛分娩

 

 尽管我们还没有或许永远得不到铁证,但是大家在《你一定要知道的无痛分娩-来自哈佛的完全解答》一书中可以看到,那些身为产科麻醉学、麻醉学、产科学的美国医生还有作者身边的无论是华裔、欧裔、西裔、非裔的医护人员,在她们自己分娩的时候,几乎毫无例外地使用了椎管内分娩镇痛。这个事实足以让我们对这一问题有了更清晰的认识。《你一定要知道的无痛分娩-发生在自己身边的故事》一书也收集了大量世界各地华裔妇女分娩应用椎管内分娩镇痛的故事。毋庸置疑,大量的临床实践结果都可以证实母亲使用椎管内分娩镇痛并没有造成子代成年后对阿片药物的成瘾性。

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